藥用活性炭在癌癥治療中的性能及應(yīng)用
    1.活性炭抗癌藥劑的緩釋性
    目前臨床上用于治療某些癌癥的抗癌藥劑，治療效果尚未達(dá)到完全壓制此種癌癥的程度。因?yàn)橥耆珘褐拼朔N癌癥而施用劑量充足的抗癌藥劑時(shí)，對(duì)人會(huì)產(chǎn)生致命性的全身性的副作用。因此，為了解決這一問題，從而需要研究有選擇性地僅在癌細(xì)胞存在的可能性大的部位，讓高濃度的抗癌藥劑長(zhǎng)時(shí)期地分布；而在其他健康的部位，盡可能不讓抗癌藥劑分布的方法。活性炭是優(yōu)良的吸附劑，具有把所吸附的藥物緩慢釋放出來(lái)的性質(zhì)，從而可為這個(gè)問題提供一個(gè)新方法。目前常用的藥物緩釋劑是隨著基質(zhì)的分解而逐步釋放藥劑的，與其他藥物緩釋劑相比，活性炭的特點(diǎn)是其吸附的抗癌藥濃度與其周圍游離的抗癌藥濃度兩者之間保持動(dòng)態(tài)平衡，周圍的藥物濃度降低時(shí)，為炭所吸附的藥物則釋放出來(lái)，這樣使周圍的癌組織可以長(zhǎng)時(shí)間得到一定濃度的抗癌藥作用。此外，由于藥物是吸附在活性炭上，在人體組織中是局部存在，有利于附著到癌癥病變的組織表面發(fā)揮療效。對(duì)人體全身的副作用，要比使用藥物的水溶液時(shí)小。Hagiwara等人 應(yīng)用活性炭吸附不同的抗癌藥物，如絲裂霉素(MMC CH)、阿柔比星(ACR CH)、博萊霉素(BLM—CH)等，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)在相同作用條件下，其毒性遠(yuǎn)小于抗癌藥物的水溶液劑型。
    2.活性炭抗癌藥荊的親和性
    藥用活性炭抗癌藥制劑有易于附著于腫瘤表面的性能。Takal、ash hi等人[，∞通過研究活性炭吸附的抗癌藥劑在腹腔內(nèi)治療癌性腹膜炎的動(dòng)物及人時(shí)，觀察到活性炭有選擇地僅附著在腹腔內(nèi)的腫瘍上�；钚蕴繉�(duì)腫瘍表面的親和性卓越，是增強(qiáng)選擇性效果的有益性質(zhì)，這樣可使活性炭抗癌藥劑發(fā)揮更好的作用。
    3.活性炭抗癌藥荊的滯留性
    許多抗癌藥劑都是水溶性的低分子物質(zhì)。一旦將它們注射到身體組織內(nèi)，便迅速地被毛細(xì)管系統(tǒng)吸收到循環(huán)的血液內(nèi)，不僅缺乏在注射部位的局部滯留性，而且也不會(huì)有選擇性地移動(dòng)并滯留在淋巴結(jié)中。另一方面，活性炭之類的微細(xì)顆粒不能從毛細(xì)血管中被吸收，不僅能夠長(zhǎng)時(shí)間地滯留在組織內(nèi)，而且能從淋巴系統(tǒng)吸收到淋巴結(jié)等處滯留。因此如果讓抗癌藥劑預(yù)先吸附在活性炭上，便能在注射后的部位組織內(nèi)及該部位領(lǐng)域的淋巴結(jié)中長(zhǎng)時(shí)間地讓高濃度的抗癌藥劑發(fā)生作用。用于注射到身體組織的吸附抗癌藥劑的活性炭，使用粒度極小的活性炭。現(xiàn)在所使用的抗癌制劑是把直徑20nm的話性炭分散到生理鹽水中，其分散粒徑約為150nm ]。
    4.活性炭抗癌藥荊的淋巴導(dǎo)向性
    納米活性炭吸附抗癌藥物制劑因其粒徑�。�故容易從胸、腹腔中被淋巴系統(tǒng)攝取，進(jìn)而移行到淋巴結(jié)中。獲原明郎等人在1985年用絲裂霉素制劑做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給大鼠腹腔內(nèi)投入MMC CH制劑后，MMC CH主要通過大網(wǎng)膜、橫膈膜的下部和骨盆腔在lOmin以內(nèi)到達(dá)淋巴系統(tǒng)，再進(jìn)一步到大下部的旁大淋巴結(jié)和靜脈角淋巴結(jié)。1987年獲原明朗等人研究了活性炭吸附博萊霉素淋巴靶向制劑在組織內(nèi)的分布情況。結(jié)果表明：這一制劑能夠定向分布于淋巴結(jié)，并在該處長(zhǎng)時(shí)間維持較高的濃度，這正式在質(zhì)量淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移時(shí)所希望的。一方面，可以利用本制劑的這一性質(zhì)定向有效地抑制或殺死轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的癌變細(xì)胞；另一方面，可根據(jù)納米活性炭移行到淋巴結(jié)的同時(shí)把淋巴結(jié)染黑的性質(zhì)，施行淋巴結(jié)清楚手術(shù)，徹底清除轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。在臨床上后者比前者的應(yīng)用更為廣泛，常見有關(guān)于胃癌、乳癌等的臨床報(bào)告。
    5.活性炭抗癌藥劑的應(yīng)用
    由于藥用活性炭抗癌藥劑具有功能換緩釋性、親和性、淋巴趨向性、局部滯留性、毒副作用小等特性，其臨床應(yīng)用的前景日益廣闊。目前臨床研究的重點(diǎn)為：使所含炭顆粒的直徑更適應(yīng)淋巴系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)要求；研制適合不同惡性腫瘤的吸附抗癌藥物劑型及所結(jié)合抗癌藥物的劑量，減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，從而能夠定向殺死癌細(xì)胞或抑制癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移，為惡性腫瘤的治療開辟新領(lǐng)域。目前已經(jīng)應(yīng)用與乳腺癌、胃癌、食道癌及直腸癌等病狀的治療中。
    ①在胃癌中的應(yīng)用
    在早期胃癌中，只有5%~15%的早期胃癌伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而在黏膜內(nèi)癌細(xì)胞不到5%。這表明至少85%的早起胃癌不需作淋巴結(jié)清掃，但具體到某一病例是否需要清掃，則很難確定，人們應(yīng)用微粒子活性炭淋巴示蹤很好地解決了這一問題。如胃上部的進(jìn)展期胃癌，因?yàn)橐�確定胃全切還是大部分切除，往往需術(shù)前多項(xiàng)檢查，既麻煩又費(fèi)時(shí)，而且有時(shí)終仍無(wú)法確定，再者內(nèi)鏡多次長(zhǎng)時(shí)間操作，容易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的脫落、擴(kuò)散和消化道種植。如應(yīng)用該法可以清楚地顯示腫瘤的淋巴引流，通過淋巴結(jié)快速冰凍檢查，達(dá)到術(shù)中準(zhǔn)確地確定切除范圍的目的，可大限度的保留器官功能。
    Takahashi等人使用MMC-CH注入胃癌癌周組織，使區(qū)域淋巴結(jié)持久黑染作為手術(shù)清楚淋巴結(jié)的標(biāo)記，經(jīng)隨訪觀察認(rèn)為可減少陽(yáng)性淋巴結(jié)遺漏，降低腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)患者5年生存率。有研究者將45例需手術(shù)的胃癌患者隨機(jī)分為兩組，一組術(shù)前給予黏膜下注射活性炭后行常規(guī)手術(shù)，另一組則單純給予手術(shù)治療。結(jié)果證實(shí)注射活性炭組，其清掃轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目多于未注射組。利用活性炭的呈黑色和吸附滯留作用，可以通過注射微粒活性炭直觀淋巴的導(dǎo)向蹤跡。劉緒重等人通過胃鏡向癌周圍壁內(nèi)注入絲裂霉素與微�；钚蕴炕旌衔铮�以染黑的淋巴結(jié)作為清楚之標(biāo)記行根治術(shù)；術(shù)前1~3天分四點(diǎn)向胃壁黏膜下層注入1ml，術(shù)后病理切片，治療組39個(gè)，24例共清除淋巴結(jié)936個(gè)，對(duì)照組23個(gè)，24例共清楚淋巴552個(gè)，注射活性炭組淋巴轉(zhuǎn)移為23.3%，明顯地域?qū)φ战M的30.4%。
    在胃癌根治書解剖腫瘤過程中，擠壓腫瘤和癌細(xì)胞脫落是不可避免的、尤其對(duì)已有漿膜浸潤(rùn)的癌腫。有人報(bào)道，在有漿膜浸潤(rùn)的胃S₁、S₂癌中，大約有一半病人腹腔可找到有活力的脫落癌細(xì)胞，故人們根據(jù)這一事實(shí)對(duì)胃癌術(shù)后進(jìn)行化療，預(yù)防其再?gòu)?fù)發(fā)。張燕蘋等人對(duì)中晚期胃癌患者應(yīng)用活性炭絲裂霉素復(fù)合物在鏡下局部分點(diǎn)注射，以減少絲裂霉素入血的劑量，避免全身副作用，并能增加局部藥物濃度，以利藥物直接作用與癌細(xì)胞，4例鏡下局部化療1療程后，可發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小變平，局部壞死，癥狀改善。王鐵武認(rèn)為活性炭微粒注射在腫瘤局部和周圍組織，可以長(zhǎng)達(dá)半年，緩慢釋放高濃度的抗癌藥物，而起到局部殺傷細(xì)胞的作用。
    Takahashi等人應(yīng)用活性炭私服絲裂霉素對(duì)113例有漿膜浸潤(rùn)的胃癌患者進(jìn)行術(shù)后腹腔化療，在手術(shù)結(jié)束時(shí)將藥物注入腹腔化療，結(jié)果化療組術(shù)后2、3年的生存率分別為42%、38%，而對(duì)照組為28%、20%，二者之間存在著明顯差異。Hagiwara將50例伴有漿膜浸潤(rùn)的胃癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，隨訪結(jié)果，治療組3年生存率顯著高于對(duì)照組。
    ②在食道和結(jié)直腸癌中的應(yīng)用
    食管縱跨頸、胸、腹三部，具有豐富的網(wǎng)狀淋巴分布，且近鄰許多重要臟器，一旦發(fā)生癌腫，不僅速度浸潤(rùn)，而且很容易侵犯周圍的臟器，患者就診時(shí)常全身情況很差，往往已失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，同時(shí)又難以耐受全身化療。應(yīng)用活性炭吸附緩釋化療藥物對(duì)此類病人進(jìn)行化療，明顯延長(zhǎng)了生存時(shí)間。Hagiwara等人對(duì)6例食管癌局限于黏膜及黏膜下層而又不能耐手術(shù)者，行癌灶鄰近黏膜注射活性炭吸附博來(lái)霉素進(jìn)行化療，除1例死于腦溢血外，3例無(wú)瘤生存33~72個(gè)月，2例生存22~44個(gè)月。在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用和食道癌一樣，用于指導(dǎo)術(shù)中淋巴結(jié)清掃的不多，但人們已經(jīng)初步將其應(yīng)用與結(jié)直腸癌術(shù)后局部化療，效果相當(dāng)滿意，Hagiwar等人報(bào)道2例不能耐受手術(shù)的直腸癌患者，采用活性炭吸附400mg甲氨喋呤和30mg絲裂霉素及100mg甲氨喋呤和8mg絲裂霉素分別注入直腸腫瘤內(nèi)，發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯縮小，分別存活2年和6個(gè)月，且終死于其它疾病。
    ③在乳腺癌中的應(yīng)用
    由于藥用活性炭能夠吸附抗癌藥物且具有功能性緩釋特性，不同學(xué)者將其應(yīng)用于不通部位腫瘤的局部化療，Hagiwar等人對(duì)30例乳腺癌患者分組，與癌周及癌中央注入活性炭吸附啊柔比星及啊柔比星水溶液，發(fā)現(xiàn)注入ACR-CR的患者，其癌中央及區(qū)域淋巴結(jié)的藥物濃度均高于注射ACR-AQ的患者，而血漿中藥物濃度較低，在保證化療效果的同時(shí)有效減少化療藥物的副作用。lin等人則將活性炭應(yīng)用于乳腺癌的前哨淋巴結(jié)研究，能夠很好的標(biāo)記前哨淋巴結(jié)，并根據(jù)前哨淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移進(jìn)而決定是否行腋窩淋巴清掃術(shù)。
   

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